2019年，更多健康“藥方”惠及百姓　　很少有其他事情能像健康一樣如此牽動人心。醫療衛生，民生之要。　　更多新藥上市，“貴族藥”納入醫保藥品目錄、“健康中國”行動方案深化實施、重拳出擊整治醫美亂象……2019年，這些事關民生的醫衛健康大事格外引人關注。年終歲尾，人們希望進一步“提質”“降價”，期待相關部門開出更多健康“藥方”，讓民眾的獲得感、幸福感持續提升。　　1 應對抗藥性挑戰 屠呦呦團隊闡明青蒿素類藥物機制　　青蒿素，是中醫藥給世界的一份禮物，它對全球瘧疾防治功不可沒。但近年來，青蒿素治療瘧疾的深層機制仍模糊不清，尤其是抗藥性問題，也是全球抗瘧面臨的最大挑戰。　　青蒿素在人體內半衰期（藥物在生物體內濃度下降一半所需時間）很短，僅1至2小時，臨床推薦採用的青蒿素聯合療法療程為3天，

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青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至8小時。而現有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活週期或暫時進入休眠狀態，以規避敏感殺蟲期。同時，瘧原蟲對青蒿素聯合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產生明顯的抗藥性，使青蒿素聯合療法“失效”。　　4月24日，屠呦呦團隊在國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》在線發表文章，稱近期闡明的青蒿素類藥物作用機制表明，它們是由鐵或血紅素激活的前體藥物。鐵和血紅素是血紅蛋白消化後產生的副產品，在瘧原蟲滋養體成熟期達到最高濃度。青蒿素類藥物一旦被激活，就會將寄生蟲的許多蛋白質和血紅素烷基化。血紅素烷基化也可抑制血紅素解毒過程。“據推測，單一蛋白質靶點的突變不太可能引起耐藥，這可能也解釋了為什麼青蒿素類藥物在廣泛應用數十年之後仍然有效。”屠呦呦團隊成員、中國中醫科學院青蒿素研究中心研究員王繼剛說。　　對此，團隊提出了新的治療應對方案：一是適當延長用藥時間；二是更換青蒿素聯合療法中已產生抗藥性的輔助藥物。　　2 醫美亂象叢生 “白名單”能否藥到病除　　非醫療美容場所從事醫療美容治療、非正規培訓的醫師執業、非合格的醫療美容產品使用……近年來，被媒體曝光的“三非”亂象，屢屢遭到社會詬病。　　6月18日，針對社會關注的非法醫療亂象，國家衛生健康委員會表示，中國整形美容協會正研究制定信用評價管理制度，擬在部分地區試點開展美容醫療機構信用評價。“醫美機構的硬件條件和設施、年檢情況、醫師資質等數據將與現有的信用系統打通，未來將建立醫美機構‘白名單’，向民眾客觀呈現‘白名單’機構的情況。”中國整形美容協會副秘書長、評價辦主任曹德全說，屆時，公眾可在專門的網站上查詢信息。　　同濟大學法學院副教授胡潔人表示，該制度本身具有很高科學性和可操作性，可借鑑已有的信用評價模式，傾聽社會聲音，

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列名失信行為特征，確保公平和嚴格的處罰。同時，除了信用評價等機制，治理醫美亂象還需要多維度發力，全社會參與。如監管部門應主動作為，加大處罰力度等。　　3 健康中國行動方案印發 每個人是自己健康的第一責任人　　7月，國務院成立的“健康中國行動推進委員會”發布《健康中國行動（20192030年）》，在健康中國要做什麼、怎麼做、誰來牽頭等方面給出權威指引。　　“每個人是自己健康的第一責任人。”解放軍總醫院老年醫學研究所所長、中國科協生命科學學會聯合體秘書長王小寧對該文件中的這一點格外認同。他解釋，世衛組織早已給出結論，在國民健康促進和維護中，醫療的貢獻不足10%，主要取決于民眾生活方式和生活環境。王小寧說：“原來把‘抓手’的著力點放在10%的部分，現在是要把‘抓手’放在90%的部分，即民眾生活方式和生活環境。”　　專家表示，擁抱健康，僅憑醫生和衛生部門是不夠的。心腦血管疾病是我國居民第一位死亡原因，《健康中國行動（20192030年）》中提到，

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健康中國目標將重大慢性病過早死亡率的目標，定為從2015年的18.5%降低到2022年的不高于15.9%。中國醫學科學院阜外醫院副教授楊進剛認為，要動員社會力量才能實現目標，“愛國衛生運動”的組織模式可以借鑑，只有將疾病防控指標與地區負責人的績效和責任掛鉤，才能統籌協調各方資源，真正發揮作用。　　4 重大專項力挺 我國初步建成藥物創新技術體系　　針對老百姓看病難，看病貴，高端醫療設備及藥物嚴重依賴進口等問題，早在2008年，我國就部署實施了“重大新藥創制”科技重大專項（以下簡稱新藥創制專項）。　　“在新藥創制專項支持下，2017年2月以後共有14個1類新藥獲批，呈現出井噴式增長。”7月底，在“重大新藥創制”發布會上，專項技術副總師、中科院院士陳凱先介紹，近兩年來專項在品種研發方面取得新進展，在治療惡性腫瘤方面，獲批6個1類新藥。此外，新藥創制專項的成果還有國內首個、全球第二個抗艾滋病長效藥物艾博韋泰，自主研發的抗感染新藥可利霉素，針對銀屑病的全球第一個有治療作用的芳香烴受體調節劑類、非激素小分子化學藥物本維莫德……　　新藥創制專項初步建成國家藥物創新技術體系，布局建設了一系列技術平台；初步建成以科研院所和高校為主的源頭創新，

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以企業為主的技術創新，上中下遊緊密結合、政產學研用深度融合的網格化創新體系，自主創新能力顯著提升。　　5 論文引發熱議 “馬兜鈴酸致肝癌”是實鎚還是誤讀　　8月，馬兜鈴酸再次成為焦點。上海交大系統生物醫學研究院教授韓澤廣團隊發表在肝病領域國際期刊《肝髒病學》的一篇論文，被不少媒體強調為“馬兜鈴酸導致肝癌有了實鎚”。該研究揭示，單獨使用馬兜鈴酸即可引起小鼠肝癌，

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呈現劑量依賴性，即馬兜鈴酸劑量越大，

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引起肝癌的時間越短，

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並且腫瘤越大。當馬兜鈴酸與肝損傷藥物四氯化碳聯用時，能更快以劑量依賴的方式誘發小鼠肝癌，包括肝細胞癌以及合並肝細胞和肝內膽管癌。　　但上海交大醫學院研究員欒洋等人認為，韓澤廣團隊在特定實驗條件下得出的數據，不足以得出馬兜鈴酸致肝癌結論，尚不能稱為“實鎚”。“特定實驗條件”指的是實驗對象是幼齡小鼠，以及四氯化碳肝損傷模型。　　還有專家表示，

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一些媒體將韓澤廣團隊的最新實驗解讀為馬兜鈴酸是導致我國肝癌主要原因的“實鎚”證據，但應該注意到原文獻是在幼齡小鼠（相當于12歲嬰兒）及四氯化碳肝損傷模型上做出馬兜鈴酸致肝癌的現象，這與臨床上肝癌發生情況並不相同，並且國際上多年來發表了多篇獨立的研究，均未在成年鼠上做出馬兜鈴酸致肝癌的結果，因此目前認為馬兜鈴酸是導致我國肝癌主要原因的“實鎚已落”為時尚早。　　6 原研新藥首次出海 國研抗癌藥美國獲批上市　　一部電影《我不是藥神》讓抗癌藥備受大眾關注。隨後，進口抗癌藥零關稅、抗癌藥談判議價等工作也成為公眾關注的熱點。　　9月23日，國家衛生健康委員會等10部門聯合發布了《健康中國行動癌症防治實施方案（20192022年）》（以下簡稱《方案》），《方案》指出：將通過暢通臨床急需抗癌藥臨時進口渠道、推動仿制藥替代、納入醫保等多種方式，打出一套“組合拳”，

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提高抗癌藥物可及性，讓老百姓在國內就能買得著、買得起、用得上抗癌藥。　　《方案》明確，推動進口藥物零關稅，從根本上理順研發、生產、採購、進口、使用等多個環節，持續形成抗癌藥物價格下降的趨勢，進一步促成境外新藥境內同步上市，避免抗癌藥物由于難獲得造成“國外月亮國內圓”。　　如今，抗癌原研藥這種“只進不出”的局面已然被打破。11月14日，由百濟神州公司研發的BTK抑制劑澤布替尼（zanubrutinib）通過美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤成年患者。至此，“該藥成為第一款完全由中國本土企業自主研發、FDA獲準上市的抗癌新藥，實現了中國原研新藥出海‘零的突破’。”百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱博士說。　　7 監管迫在眉睫 電子煙危害不亞于傳統卷煙　　一些商家鼓吹電子煙對人體危害小、可以幫助煙民戒煙。口味自調、清潔環保、使用方便，這些都成為電子煙的吸睛標簽。　　“一般來講，電子煙會在產品性能和配料上突出科技含量高、新潮時尚的特點，然而，電子煙的配料無非就是尼古丁、水、香料、丙二醇、丙三醇，至于原理就更簡單了，僅僅就是一種電子蒸發，毫無科技含量可言。”中國環境行為法學會高級工程師張志剛說。　　更為嚴重的是，消費者不知道在正常使用條件下，一些電子煙氣溶膠中的某些金屬（包括鉛、鉻和鎳）及甲醛的濃度等于或高于傳統卷煙中的濃度，而這些對人體有害的物質，甚至比傳統卷煙產生的二手煙的含量還要高。此外，

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電子煙還會產生一些傳統卷煙煙氣中沒有的有毒物質，如乙二醛，該物質易燃、有毒，具有刺激性，其蒸氣或霧對眼睛、黏膜和上呼吸道有刺激作用。　　隨著美國、日本、印度等國家對電子煙實施不同程度的禁止，我國應盡快對電子煙進行立法監管的呼聲也越來越高。國家煙草質量監督檢驗中心主任胡清源說：“可喜的是，我們已經開始行動了。”11月1日，國家煙草專賣局、國家市場監管總局聯合下發《關于進一步保護未成年人免受電子煙侵害的通告》，敦促電子煙生產、銷售企業或個人撤回通過互聯網發布的電子煙廣告，電子煙的監管日趨嚴格。　　8 腦癱可治愈？ “封針療法”引發新療法規範性討論　　腦癱，醫學界公認不可治愈。然而，媒體報道鄭州大學第三附屬醫院（以下簡稱鄭大三附院）對腦癱患兒採用“封針療法”（全稱為“位點加穴位藥物注射療法”），該醫院自稱對381例患兒評價結果顯示，

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190例也就是近半數實現了正常化。　　10月21日，有文章對鄭大三附院兒童康復科創始人、名譽主任萬國蘭發明的“封針療法”提出疑問，“封針療法”被推上風口浪尖。北京大學第一醫院神經內科主任醫師孫永安表示，“封針療法”更多的是噱頭，即使有效，效果也很有限。神經損傷一般是先天發育或後天損傷造成。如果是在胚胎中神經發育不好導致的腦癱，即使後天有一些生長代償，還是很難完全治愈。　　腦癱不好治，並沒有標準的單一治療方法。有專家表示，不能武斷地認為所有的自創療法都無效。因為醫學就是一門實踐學科，是在不斷摸索和嘗試中前進的，一些新的療法確實需要突破常規。不過，臨床應用的技術，應該是得到大家普遍認可的、有循證醫學支持的技術。而一項臨床試驗的開展，首先，所涉及的機構和參與試驗的研究人員要有開展臨床研究的資質；二是要進行嚴格的注冊、報備，嚴格設計試驗方案、論證和修改；三是要有臨床試驗管理機構和倫理委員會的認可；四是受試者要有充分的知情權，試驗者要保證受試者的安全，在治療過程中受試者有權隨時退出。至于新療法療效如何，也需要大樣本的隨機雙盲對照研究進行驗證。　　9 治療曙光初現 “小分子膠水”可吞噬亨廷頓病致病蛋白　　不自主的舞蹈樣動作、認知障礙、精神異常……亨廷頓舞蹈症位列四大神經退行性疾病之一，由于引起該病的變異亨廷頓蛋白（mHTT）生化活性未知，無法靶向，傳統依靠阻斷劑以阻斷致病蛋白活性的方法並不適用該疾病的治療。　　10月底，復旦大學研究人員在《自然》雜志發表成果，開創性地通過基于化合物芯片和前沿光學方法的篩選，發現了“吞噬”亨廷頓病致病蛋白的“小分子膠水”，有望為亨廷頓舞蹈症的臨床治療帶來新的曙光。　　研究中，團隊著眼于駕馭細胞自噬這一細胞內蛋白降解途徑，以有效降低變異亨廷頓蛋白水平。為解決“自傷”問題，團隊設想發明了一種“小分子膠水”，能夠直瞄靶心，牢牢地將LC3及致病蛋白（或其他致病物質）黏在一起，

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進而將致病蛋白包裹進入自噬小體進行降解。經過篩選、純化及系列細胞實驗後，研究團隊共獲得四種可綁定LC3與變異亨廷頓蛋白的“小分子膠水”。　　團隊成員魯伯壎介紹，這四種化合物中有至少兩種，可以跨過血腦屏障，並通過低劑量腹腔給藥，直接降低亨廷頓病小鼠的大腦皮層及紋狀體的變異亨廷頓蛋白水平，而不影響腦組織中的野生型亨廷頓蛋白水平，也改善了疾病相關的表型，為亨廷頓病口服或注射藥物的研發提供了切入點，並有望應用于運動協調障礙、面肌顫搐、肌痙攣等症狀的治療。　　10 “貴族藥”自降身價 醫保藥品目錄談判降低患者負擔　　好藥進入醫保，民眾才能最終得到實惠。　　12月，國家醫療保障局對外發布2019年《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（以下簡稱《藥品目錄》），結果顯示，150個談判藥品中有97個談判成功，價格平均降幅為60.7%。這也是我國建立醫保制度以來規模最大的一次，成效顯著。　　談判過程中，國家醫保局砍價不遺餘力。以入圍的丙肝藥品為例，4家企業在現場直接測算報價，每一片藥品的報價要精確到小數點後兩位。報價一共兩次，如果兩次都達不到醫保局方面的心理價位，或者超過醫保支付標準的15%，那就直接出局。最終，吉利德科學公司的來迪派韋索磷布韋片、索磷布韋維帕他韋以及默沙東公司的艾爾巴韋格拉瑞韋片，以平均降幅85%中選。　　國家醫療保障局醫藥管理司司長熊先軍表示，藥品費用顯著降低正是此次談判的成效之一，通過發揮醫保部門“戰略購買者”作用，以量換價推動藥費大幅下降。多個全球知名的“貴族藥”被標出了“平民價”，進口藥品基本都給出了全球最低價。保守估計，通過談判降價和醫保報銷，患者個人負擔水平將降至原來的20%以下，個別藥品降至5%以下。（記者 付麗麗）　　一句流傳甚廣的“為母則剛”不再只是成語，而是有了科學依據。記者從清華大學獲悉，該校免疫學研究所祁海課題組最新研究顯示，人體在遭受病原侵襲時，女性比男性個體會產生更強的體液免疫應答，特別是能產生更多抗體來實現自我保護，比如我們熟悉的乙肝、丙肝病毒；相對于男性，女性面對很多需要抗體來抵抗的傳染病都顯示發病率更低、病程更弱的特點。此外，通過接種疫苗來產生保護性抗體進而預防傳染病，往往也是在女性人群中的效果比男性更好，比如普遍都要接種的乙肝三聯疫苗。　　記者了解到，祁海課題組的最新工作揭示了導致這種抗體免疫應答兩性差異的具體生物學機制，從而為增強疫苗接種效果以及針對抗體介導自身免疫疾病的治療提供了新思路和潛在新靶點。這一題為《GPR174-CCL21受配體模組引起體液免疫應答的性別二態性》的研究論文于今日在《自然》雜志在線發表。　　“對所有哺乳動物而言，母親直接承擔了孕育胎兒、哺育後代的責任。胎兒和新生兒自己的免疫系統尚不健全，需要母親以各種方式來幫助阻止病原的侵染。其中一個極為重要的方式，是母親在孕期通過胎盤、在哺乳期通過乳汁把自己身體裡曾經產生過的抗體轉移給孩子。母親能夠產生抗體的能力越強，她就更可能傳遞給孩子足夠的抗體來防病。”從生物演化角度，祁海解釋了為何母親需要強大的抗體免疫應答能力。　　課題組所做的，就是找出究竟是什麼具體的生物學機制在雌雄個體間引起了抗體免疫應答的強弱不同。“研究清楚這個問題，就有可能找出新辦法改善男性的疫苗接種效果，防治尤其影響女性的抗體自身免疫病。”祁海表示。　　祁海介紹，抗體是B淋巴細胞接受抗原刺激、分化成漿細胞後產生的。為了能更有效地分化成漿細胞、產生種類和數量更多的抗體，B淋巴細胞需要從濾泡區轉移到生發中心裡，經歷一個所謂“親和力成熟”的過程。研究發現，生發中心中，一組介導受體參與了上述過程，位于X染色體上的G蛋白偶聯受體GPR174可以感受趨化因子CCL21。在雄鼠中，趨化因子CCL21促進GPR174與G蛋白Gαi相結合，抑制B細胞向生發中心遷移，體液免疫應答水平隨之減弱；而雌鼠中GPR174卻無此作用。　　“雖然GPR174控制B細胞生發中心定位不應該是唯一導致雌雄差異的機制，但雄性個體居然能夠依賴激素在免疫應答的特定階段、在特定細胞上調控特定GPCR與Gα蛋白耦合效率，從而實現微調抗體免疫應答以達到一種與雌性不同的平衡，令人不得不感嘆大自然的巧妙。”祁海介紹，他們下一步將深入探索激素如何調控GPCR-Gα蛋白耦合，GPR174與CCR7在CCL21配體刺激下如何協同或拮抗，這些過程如何在人體內影響B細胞的功能和自免疫疾病，希望針對GPR174和其相關的過程機制開發藥物，以期增強疫苗接種的效果。(記者 鄧暉)，