首份新冠逝者病理報告發布！王福生院士領銜首份新冠逝者病理報告發布！王福生院士領銜，來自微創取樣 2月17日，中科院院士、解放軍總醫院第五醫學中心（302醫院）教授王福生領銜的團隊，在《柳葉刀呼吸醫學》期刊上發表了首份新冠肺炎逝者病理報告。 《中國科學報》發現，這項病理分析通過對一位新冠肺炎逝者進行微創病理檢查獲得，而非完整屍檢。 這與2月16日在武漢金銀潭醫院開展的兩例新冠肺炎逝者的遺體解剖病理診斷有所不同。 王福生團隊在論文中表示，總體來說，新冠肺炎傳染性很強，有一定致命性，病死率為2%。嚴重時，可導致大量肺泡損傷和進行性呼吸衰竭。 然而，由于屍檢或活檢難以實現，目前尚無病理學報告。 在最新研究中，研究組通過在患者死後穿刺獲取組織樣本，

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分析了一名死于新冠病毒嚴重感染伴嚴重急性呼吸綜合征患者的病理特征。 論文作者強調，該研究符合中國國家衛生健康委員會的規定和赫爾辛基宣言，將有助于了解新冠肺炎的發病機制，並改進這種疾病的臨床治療策略。 患者的治療過程 2020年1月21日，一名50歲男子因發燒、寒戰、咳嗽、疲勞和呼吸急促等症狀于發熱門診就診。 他曾在1月8日至12日去過武漢，1月14日（發病第1天）出現輕微寒戰和幹咳的最初症狀，但沒有去看醫生，

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並一直工作到1月21日。 胸片顯示，患者兩肺多處斑片狀陰影。通過取咽拭子標本，北京市疾病預防控制中心（CDC）于1月22日（發病第9天）通過反向實時PCR檢測證實該患者有COVID-19。 患者立即被送進隔離病房，並通過面罩供氧。給予幹擾素a-2b霧化吸入，洛匹那韋加利託那韋口服進行抗病毒治療，莫西沙星靜脈滴注以預防繼發感染。 由于患者發生嚴重的呼吸窘迫和低氧血症，研究組給予甲基強的鬆龍靜脈注射以治療肺部感染。 服藥後體溫由39.0℃降至36.4℃，然而咳嗽、呼吸困難和疲勞並沒有改善。 發病第12天，

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在最初症狀之後，胸部x線片顯示在兩個肺中出現進行性浸潤和彌漫的網格狀影。 患者有幽閉恐懼症，多次拒絕進重症監護室接受呼吸機支持治療，改為接受經鼻高流量氧療（HFNC）（60%濃度，流量40 L/min）。 發病第13天，病人的症狀仍無改善，但血氧飽和度保持在95%以上。 發病第14天下午，他的低氧血症和呼吸窘迫迅速惡化。盡管接受了HFNC氧療（100%濃度，流速40 L/min），其血氧飽和度值還是下降到60%，並發生心髒驟停。 研究組立即對患者進行有創通氣、胸部按壓和腎上腺素注射治療，但很不幸，搶救未成功。患者于北京時間1月27日18時31分死亡。 病理特征 活檢樣本取自患者的肺、肝和心髒組織。 組織學檢查顯示，雙側肺泡損傷伴細胞性的纖維黏液樣滲出物（圖A，B）。 右肺可見明顯的肺細胞脫落和透明膜形成，顯示患有急性呼吸窘迫綜合征（ARDS，圖A）。 左肺組織表現為肺水腫伴透明膜形成，顯示患有早期ARDS（圖B）。 雙肺可見間質單核炎性細胞浸潤，以淋巴細胞為主。 肺泡腔內可見多核合胞體細胞，胞核大，雙親性顆粒細胞質，核仁明顯，呈病毒性細胞病變樣改變。 未發現明顯的核內或胞漿內病毒包涵體。 新冠肺炎的病理特征與SARS和中東呼吸綜合征（MERS）冠狀病毒感染相似。 此外，新冠肺炎患者的肝樣本顯示中度微血管脂肪變性和輕度肝小葉和門靜脈活動（圖C），表明損傷可能由新冠病毒感染或藥物性肝損傷引起。 間質內有少量單核炎性細胞浸潤，但心髒組織無其他實質性損傷（圖D）。 研究組對患者的外週血進行流式細胞術分析，發現CD4和CD8 T細胞數量顯著減少，但其狀態為超活性，HLA-DR和CD38雙陽性率高。CD4 T細胞中的高刺激性CCR4+ CCR6+ Th17濃度增加。 此外，CD8 T細胞中含有高濃度的細胞毒性顆粒，其中穿孔蛋白陽性的細胞佔31.6%，粒溶蛋白陽性的細胞佔64.2%，粒溶蛋白和穿孔蛋白均為陽性的細胞佔30.5%。 研究結果表明，T細胞的過度激活，表現為Th17的增加和CD8T細胞的高細胞毒性，部分說明了該患者為何發生嚴重免疫損傷。 總 結 研究人員提出，總而言之，X線片顯示患者肺炎進展迅速，左肺和右肺之間存在一些差異。 此外，肝組織顯示中度微血管脂肪變性和輕度小葉活動，但沒有確鑿的證據支持新冠病毒感染或藥物性肝損傷是病因。 心髒組織未見明顯組織學改變，提示新冠病毒感染可能不會直接損害心髒。 雖然不推薦常規使用皮質類固醇治療新冠肺炎，但研究組根據對肺水腫和肺透明膜形成的病理診斷，認為重症患者應考慮及時、適當地使用皮質類固醇和呼吸機支持，以防止ARDS的發生。 同時，淋巴細胞減少是COVID-19患者的常見特征，

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這很可能與疾病嚴重程度和死亡率有關。 論文鏈接： https://www.thelancet.com/pb-assets/Lancet/pdfs/S221326002030076X.pdf （本報記者陳歡歡亦對本文有貢獻） 相關專題：聚焦武漢新型冠狀病毒肺炎疫情 特別聲明：本文轉載僅僅是出于傳播信息的需要，並不意味著代表本網站觀點或證實其內容的真實性；如其他媒體、網站或個人從本網站轉載使用，須保留本網站注明的來源，並自負版權等法律責任；作者如果不希望被轉載或者聯系轉載稿費等事宜，請與我們接洽。尋找“零號病人”！專家建議：重回海鮮市場 2月15日，網上關于新冠肺炎零號病人的不實傳聞引發廣泛關注。很快，中科院武漢病毒所發布聲明予以澄清。 相關閱讀：詳情來了！武漢病毒所回應零號病人傳聞 那麼，此次新冠肺炎的零號病人是誰？要怎麼找？能找得到嗎？ 2月17日，軍事科學院軍事醫學研究院微生物流行病研究所研究員曹務春告訴《中國科學報》：目前尚未找到零號病人，建議重新回到武漢華南海鮮市場溯源病毒。 未見確切證據 零號病人是一種通俗說法，指病毒從動物傳到人以後，第一個發病的人。 現在肯定沒有找到新冠肺炎的零號病人。曹務春說。 國家疾控中心一位專家透露，目前尋找零號病人的相關工作仍在湖北省疾控範圍內展開。 2月17日，國家疾控中心再派43人奔赴湖北。迄今為止，該機構已陸續派出160位專業人員，參與當地實驗室檢測、病毒溯源、流行病學調查等工作。 為何要尋找零號病人？ 浙江大學醫學院教授金永堂告訴《中國科學報》，

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無論是尋找零號病人，

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還是當下開展的流行病學調查，都有助于最快、最準確地確認傳染源和傳播途徑，及時採取有效防控措施，阻止疫情發展。 華中科技大學同濟醫學院副院長鄔堂春則向《中國科學報》表示，國內已有不少團隊在做新冠病毒的溯源工作，但目前還未見到確切證據。 近期，他參與了國家衛建委疾控局委託的新冠肺炎疫情防控措施評估工作。 重回海鮮市場 2月17日，

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中國疾控中心在《中華流行病學雜志》發布新型冠狀病毒肺炎流行病學的特征分析，指出疫情暴發流行時間趨勢與先前結論一致，即武漢華南海鮮市場可能有野生動物交易，使得新冠病毒從一種仍然未知的野生動物傳染到人類，繼而實現人傳人。 對此，專家建議，應盡快組織各單位到武漢華南海鮮市場做系統採樣和檢測。 看到底哪些攤位和病毒有關，再去查這些攤位的進貨來源、貨物去了哪些餐館、這些餐館有哪些人來。如果相關的人都找到，有可能把零號病人找出來。曹務春強調。 破案難，應聯手 受訪專家還提醒，零號病人與流行病學中的指示病例（index case）是兩個概念，但容易混淆。 指示病例是衛生部門觀察到的首個病例，但不一定是真正意義上第一個感染疾病的人。 即便有指示病例，也很難找出零號病人。 例如，SARS的指示病例來自廣東，其流行病史、接觸過的人都可以做調查，

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但最終沒有足夠證據指向誰是SARS的首發病例。西安交通大學公共衛生學院副教授齊欣告訴《中國科學報》。 流行病學調查工作龐雜且耗時。為應對此次新冠肺炎，上海疾控部門已派出550名專業人員做流調。 北京疾控近期通報的幾起案例顯示，即便查清小範圍的疫情傳播過程，也需要數十天。 追溯整個傳染病暴發的源頭，則需要更大量的工作。 科研、疾控、臨床、動物保護等部門要聯合起來。曹務春表示，單靠某一個單位，想把病毒源頭搞清楚非常困難。找到病毒源頭可以打消疑惑，更重要的是可對未來突發傳染病疫情的防控積累經驗。 不過，在齊欣看來，當下流行病學調查最重要的工作仍是疫情防控。針對新發傳染病，人們還未完全了解，如何判斷傳染病的傳播途徑、傳播力、致病力和相關機理，還需要更多證據。無論是政府、疾控部門還是醫療機構，都要盡可能通過有效防控措施，減少健康損失。 背景資料 從傷寒熱到艾滋病，從埃博拉到新型H1N1流感，每一種新流行病的暴發，都伴隨著對零號病人的尋找。 然而，關于零號病人的誤會一直存在。 1981年，美國疾病控制中心曾報告5例艾滋病患者病史，被認為是世界首次對艾滋病病例的正式記載。人們將其中一位病例當成了艾滋病的零號病人。 但2016年《自然》刊發了一項研究顯示，

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研究者從來自1970年代的8份血液樣本中分離出了HIV病毒。 這意味著早在那時，艾滋病毒就在美國傳播和變異，這與官方記載的病例信息相差十年。誰是真正的零號病人不得而知。 2014年西非埃博拉疫情暴發。當年10月，《新英格蘭醫學雜志》曾發布一項針對疫情的回顧性研究，指出幾內亞一名2歲男童可能是當次疫情的第一個病例（first case）。 他在2013年12月感染未知疾病，

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出現發燒、嘔吐、黑便等症狀，染病2天後死亡。隨後在媒體報道中，出現了大量零號病人的說法。 不過，美國國家疾控中心的研究者在接受美國國家公共電台採訪時明確表示：男童不是零號病人，因為找不到其他人，或沒人能回憶起更多細節，所以調查在這裡停下。 男童只是人們復原病毒傳播路徑時的一個節點。 參考內容 1.https://www.nature.com/articles/nature19827 2.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1404505#t=article 3.https://www.who.int/csr/disease/ebola/ebola-6-months/guinea/en/ 4.https://www.npr.org/sections/goatsandsoda/2014/08/25/343186293/could-a-two-year-old-boy-be-patient-zero-for-the-ebola-outbreak 相關專題：聚焦武漢新型冠狀病毒肺炎疫情 特別聲明：本文轉載僅僅是出于傳播信息的需要，並不意味著代表本網站觀點或證實其內容的真實性；如其他媒體、網站或個人從本網站轉載使用，須保留本網站注明的來源，並自負版權等法律責任；作者如果不希望被轉載或者聯系轉載稿費等事宜，請與我們接洽。，